Молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене c-KIT в биопсийном (операционном) материале
Ген c-KIT кодирует белок-рецептор на поверхности клеток, который получает сигналы к росту и делению.
Определённые мутации в этом гене приводят к тому, что рецептор постоянно находится в активном состоянии, и клетки начинают бесконтрольно размножаться. Такие изменения характерны для гастроинтестинальных стромальных опухолей (ГИСО, GIST), а также для некоторых форм меланомы и лейкозов.
Анализ на мутации c-KIT позволяет не только подтвердить диагноз, но и подобрать эффективную таргетную терапию.
Определённые мутации в этом гене приводят к тому, что рецептор постоянно находится в активном состоянии, и клетки начинают бесконтрольно размножаться. Такие изменения характерны для гастроинтестинальных стромальных опухолей (ГИСО, GIST), а также для некоторых форм меланомы и лейкозов.
Анализ на мутации c-KIT позволяет не только подтвердить диагноз, но и подобрать эффективную таргетную терапию.
Что мы ищем: Исследование выявляет мутации в 9, 11, 13 и 17 экзонах гена c-KIT — именно в этих участках чаще всего происходят изменения, влияющие на работу рецептора и ответ опухоли на лечение.
Клиническая значимость: Около 85–90% ГИСО имеют мутации в гене c-KIT. Обнаружение такой мутации подтверждает диагноз и позволяет отличить ГИСО от других опухолей желудочно-кишечного тракта. Кроме того, тип мутации (локализация в конкретном экзоне) помогает предсказать агрессивность заболевания.
Влияние на терапию: Пациентам с мутациями в 11 экзоне наиболее эффективны таргетные препараты — ингибиторы тирозинкиназ (иматиниб, сунитиниб, регорафениб). Некоторые мутации (например, в 9 экзоне) требуют более высоких доз препарата. Отсутствие мутаций в гене c-KIT («дикий тип») может указывать на мутации в других генах (PDGFRa), что также влияет на выбор терапии.
Клиническая значимость: Около 85–90% ГИСО имеют мутации в гене c-KIT. Обнаружение такой мутации подтверждает диагноз и позволяет отличить ГИСО от других опухолей желудочно-кишечного тракта. Кроме того, тип мутации (локализация в конкретном экзоне) помогает предсказать агрессивность заболевания.
Влияние на терапию: Пациентам с мутациями в 11 экзоне наиболее эффективны таргетные препараты — ингибиторы тирозинкиназ (иматиниб, сунитиниб, регорафениб). Некоторые мутации (например, в 9 экзоне) требуют более высоких доз препарата. Отсутствие мутаций в гене c-KIT («дикий тип») может указывать на мутации в других генах (PDGFRa), что также влияет на выбор терапии.
Для исследования используется образец опухолевой ткани, полученный при биопсии или операции. Из материала выделяют ДНК. С помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) размножают интересующие участки (экзоны) гена c-KIT, а затем проводят секвенирование — расшифровку последовательности ДНК для поиска мутаций. Срок выполнения анализа составляет 7–14 рабочих дней.
Результат выдаётся в виде заключения, где указано, обнаружены ли мутации, в каком экзоне и какие именно.
На основании этого врач-онколог назначает оптимальную дозу таргетного препарата или рассматривает другие варианты лечения.
Результат выдаётся в виде заключения, где указано, обнаружены ли мутации, в каком экзоне и какие именно.
На основании этого врач-онколог назначает оптимальную дозу таргетного препарата или рассматривает другие варианты лечения.